Thérapies par cellules CAR-T

La thérapie par cellules CAR T est une nouvelle thérapie qui peut être utilisée pour les cancers avancés pour lesquels les traitements précédents ont échoué. Grâce à des cellules T génétiquement modifiées, le système immunitaire apprend à reconnaître des cellules cancéreuses qu'il ne pouvait pas enregistrer auparavant. Ainsi, il peut combattre des cellules tumorales qu'il n'aurait pas reconnues comme telles autrement, et des tumeurs auparavant résistantes aux traitements peuvent également être traitées.

Qu'est-ce que la thérapie par cellules CAR T?

La thérapie par cellules CAR T est une forme d'immunothérapie pour les cancers avancés qui n'ont pas été traités avec succès par les traitements précédents. Les lymphocytes T constituent un sous-groupe de globules blancs du système immunitaire acquis et servent à se défendre contre les cellules malades et défectueuses. Cependant, ils ne peuvent les reconnaître que si les antigènes sont présentés sur une cellule endogène au moyen d'un récepteur d'antigène. C'est pourquoi, dans le cas du cancer, les lymphocytes T peuvent ne pas être en mesure d'identifier les cellules cancéreuses en tant que telles et donc de les détruire.

CAR est l'abréviation de chimeric antigen receptor (récepteur antigénique chimérique). Il s'agit d'un récepteur produit synthétiquement en laboratoire qui est incorporé dans le génome de la cellule T en tant qu'information génétiquement modifiée. La protéine synthétique apparaît alors à la surface des cellules T et peut ensuite reconnaître les cellules cancéreuses présentes dans l'organisme. En reconnaissant la structure cible de la cellule tumorale, le lymphocyte T est activé et peut combattre les cellules malignes.

L'avantage de la cellule CAR-T est qu'elle peut identifier et attaquer les cellules cancéreuses sans la présentation de molécules auxiliaires. En outre, les nouvelles informations contenues dans les cellules génétiquement modifiées sont conservées même après la division cellulaire, de sorte que les cellules filles portent également le nouvel antigène à la surface des cellules. Ainsi, le système immunitaire peut désormais combattre des cellules tumorales qu'il n'aurait autrement pas reconnues comme telles, et des tumeurs auparavant résistantes aux traitements peuvent également être traitées.

Comment fonctionne la thérapie par cellules CAR T ?

La thérapie se déroule en plusieurs étapes. Tout d'abord, les globules blancs sont prélevés sur le patient au moyen d'une prise de sang. Ce processus de filtrage des globules blancs est également appelé leucaphérèse. Dans l'étape suivante, les cellules T sont retirées des autres globules blancs en laboratoire et la nouvelle information génétique est alors introduite dans le génome de la cellule. Grâce à l'information génétiquement modifiée, le lymphocyte T peut désormais produire la protéine qui apparaît à la surface des cellules et reconnaît les cellules dégénérées comme un récepteur d'antigène. Les cellules T modifiées sont désormais appelées cellules CAR-T.

Afin de préparer les patients au retour des cellules T modifiées, on procède à un conditionnement. Cela signifie qu'une chimiothérapie est administrée pour réduire le nombre de lymphocytes T restants du patient et faire de la place aux lymphocytes T modifiés. Cela facilite ensuite la propagation des cellules génétiquement modifiées. Après l'administration de la chimiothérapie, les nouvelles cellules CAR-T peuvent être introduites dans l'organisme. Cette réimplantation s'effectue par perfusion et se déroule sous surveillance intensive en milieu hospitalier.

Pour quelles maladies la thérapie par cellules T est-elle utilisée?

Actuellement, seules les thérapies à base de cellules Car-T qui ciblent l'antigène de surface CD19 sont autorisées en Allemagne. Cette protéine de surface CD19 est une protéine qui se lie à la surface des lymphocytes B. Pour cette raison, la thérapie peut principalement être utilisée pour traiter les maladies des cellules B. Ces maladies comprennent les maladies du sang et des glandes lymphatiques, telles que les leucémies et les lymphomes. Le traitement du myélome multiple et du lupus érythémateux, une maladie auto-immune, fait également l'objet de recherches actuelles. Cependant, ces deux maladies ne sont pas encore autorisées à être traitées par des cellules CAR-T.

En général, la thérapie est particulièrement prometteuse pour les tumeurs qui ont une propriété antigénique bien définie par rapport aux tissus sains de l'organisme.

Procédure et durée

Le traitement est progressif et nécessite quelques semaines de traitement.

Après avoir été collectées, les cellules T du patient sont traitées en laboratoire. Cette procédure peut prendre plusieurs semaines et jusqu'à un mois et demi. Pendant ce temps, un traitement de transition peut être administré pour maintenir le cancer du patient sous contrôle.

La chimiothérapie pour préparer la réimplantation dure environ trois jours, suivis d'une pause de quelques jours. La perfusion pour le retour des cellules T peut maintenant avoir lieu, ce qui nécessite ensuite une surveillance en milieu hospitalier afin de contrôler les éventuels effets secondaires.

Ce séjour en milieu hospitalier dure généralement entre dix et quatorze jours. Après leur sortie de l'hôpital, les patients doivent rester en contact étroit avec leur centre de traitement, car des complications peuvent encore survenir après les quatorze jours. C'est pourquoi un suivi étroit est d'une grande importance.

Expérience et risques

Cette nouvelle forme de thérapie s'est avérée jusqu'à présent très prometteuse. De grands succès thérapeutiques avec une absence de tumeur à long terme ont été obtenus pour des cancers très avancés.

Néanmoins, la thérapie par cellules CAR-T comporte également des risques sérieux qui doivent être discutés en détail avec le patient au préalable. En raison de l'intervention dans le système immunitaire, des effets secondaires graves peuvent survenir. Il s'agit notamment de la tempête de cytokines, qui s'accompagne de fièvre, de fatigue, de nausées, de problèmes cardiovasculaires et de difficultés respiratoires, de sorte qu'un traitement en soins intensifs peut être nécessaire.

Des complications neurologiques telles que des lésions des fonctions cérébrales, des troubles de la parole, des maux de tête et une confusion peuvent également survenir. Si, dans de rares cas, les cytokines traversent la barrière hémato-encéphalique, un œdème cérébral ou d'autres conséquences neurotoxiques ne sont pas à exclure. Dans le pire des cas, cela peut conduire au décès du patient. Le syndrome de lyse tumorale, qui entraîne des perturbations de la fonction rénale en raison de la mort massive des cellules tumorales, peut également affecter gravement l'état du patient.

Le traitement peut entraîner des modifications de la formule sanguine avec un manque de cellules ou d'anticorps et une tendance aux infections qui en résulte. Cet effet secondaire peut être traité par l'administration d'anticorps. En général, une surveillance intensive et l'adoption de mesures visant à réduire les risques sont cruciales pour le succès du traitement.

Coûts et prise en charge par les caisses d'assurance maladie

Les coûts de la thérapie par cellules CAR-T se situent entre 250 000 et 300 000 euros et sont généralement couverts par l'assurance maladie obligatoire. Les frais ne sont pris en charge que si le traitement est effectué dans un centre certifié pour cette thérapie. En outre, des accords sont actuellement conclus entre les fabricants et les compagnies d'assurance maladie afin que ces dernières ne prennent en charge qu'une partie des coûts élevés du traitement en cas d'échec.

Quels sont les édecins et cliniques spécialisés dans la thérapie cellulaire CAR-T?

La thérapie cellulaire CAR-T est réalisée dans des cliniques de médecine interne, d'hématologie et d'oncologie spécialisées dans le traitement des maladies du sang et du système lymphatique. La thérapie par cellules CAR T ne doit être administrée que par des centres qualifiés pour fournir cette nouvelle thérapie.