Рак иммунотерапия

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия – это метод лечения, который воздействует на иммунную систему человека. Есть четыре разных вида:

• Стимулирующая
• Подавляющая
• Заместительная
• Модулирующая

Стимулирующая терапия включает прививки и введение общих иммунных стимуляторов. При этом методе стимулируется иммунная система, чтобы усилить защитные механизмы в виде повышенного количества лейкоцитов и специфических антител. Белые кровяные клетки являются частью врожденной иммунной системы и обычно борются со всеми инородными телами в организме, например, патогенными бактериями. Антитела вырабатываются особенным видом лейкоцитов, называемым B-клетками, и специально связываются с определенным типом клеток или вирусов. Благодаря этой связи вредоносный микроорганизм обездвиживается, а его токсины обезвреживаются. Кроме того, эта связь помогает другим иммунным клеткам выслеживать такие посторонние тела. Прививки привносят в организм мертвые или ослабленные патогены, поэтому организм стимулирует синтез защитных клеток и антител против специфических агентов. Иммуностимуляторы могут быть эндогенными веществами, такими как интерлейкины или интерфероны, которые выделяются даже после такого инфекционного заболевания, как простуда, из самого организма. Но некоторые бактерии и растения вырабатывают такие иммуностимуляторы, которые можно использовать после их экстракции и подготовки для укрепления защитных функций организма.

Подавляющие методы лечения применяются при аутоиммунных заболеваниях, аллергии и после пересадки органов. При аутоиммунных заболеваниях и аллергиях наблюдается неправильная и чрезмерная иммунная реакция на безвредные и эндогенные вещества. Целью лечения этих заболеваний является отключение иммунной системы, чтобы она не причиняла вреда собственному организму. После трансплантации органов происходит отторжение трансплантата, поскольку иммунные клетки организма принимают его за чужеродный. Чтобы предотвратить эту реакцию, необходимо подавить иммунную систему.

При заместительной терапии в организм привносят отсутствующие и дефицитные антитела. Это происходит в случае пассивной вакцинации или введения моноклональных антител, которые целенаправленно связываются с соответствующими структурами, разрушают или делают их безвредными. Примером этого является агент Abciximab, который связывается с поверхностью тромбоцитов и тем самым предотвращает их агрегацию. Abciximab успешно используется у определенных групп пациентов для профилактики сердечных приступов.

Модулирующие методы включают гипосенсибилизацию и иммуноадсорбцию. Гипосенсибилизация до сих пор является единственной каузальной терапией аллергии. Для этого в организм вводится небольшое количество вызывающего аллергию вещества, так называемого аллергена, и на каждом сеансе увеличивают дозу, так что иммунная система привыкает к данному безвредному веществу и иммунный ответ становится слабее. Иммуноадсорбция в основном используется для лечения аутоиммунных заболеваний. При этом из организма выводится кровь, а антитела, действующие против собственных структур организма, отфильтровываются в специальных машинах, так называемых адсорберах.

Какие процедуры существуют в терапии рака?

Для лечения онкологических заболеваний используются три классические формы лечения и их комбинации:

• Химиотерапия
• Хирургическая резекция
• Лучевая терапия

При химиотерапии в кровоток вводят препараты, которые действуют по всему организму на все быстро размножающиеся клетки. Из-за появления различных ошибок в ДНК, эти клетки повреждаются. Поскольку не только опухолевые клетки быстро делятся в организме, но и здоровые, а именно слизистые оболочки и волосяные фолликулы, последние также подвергаются химиотерапии.

Хирургическая резекция позволяет удалить солидную опухоль. Пораженная ткань удаляется с запасом здоровой ткани. Далее выполняется гистологическое исследование удаленной опухоли. Впоследствии определяются дальнейшие терапевтические меры.

При лучевой терапии через опухоль пропускают фотонные или протонные пучки. Таким образом, в различной степени повреждается ДНК

опухолевых клеток в зависимости от фазы цикла клетки во время облучения. Поскольку лучи проходят через другие ткани перед тем, как достигнуть опухоль, они могут вызывать дискомфорт в качестве побочного эффекта, например, радиодерматит после облучения молочной железы или нарушение удержания мочи после облучения простаты.

В дополнение к трем классическим методам лечения рака в повседневной клинической практике появились новые. К ним относятся:

• Иммунотерапия
• Терапия радиофармпрепаратами

Как иммунотерапия влияет на рак?

Иммунная система оказывает существенное влияние на течение рака, но, к сожалению, большинство видов рака способны избежать действия иммунной системы. В таком случае применяется онкологическая иммунотерапия, в которой применяются стимулирующие и заместительные методы.

Стимулирующая иммунотерапия

Стимулирующую терапию можно разделить на специфическую и неспецифическую. При первом варианте стимулируются только определенные клетки в организме или иммунная система активируется только против определенных структур-мишеней. Напротив, неспецифическая терапия стимулирует всю иммунную систему. Перспективным в этом подходе является введение так называемых ингибиторов контрольных точек иммунитета. Опухолевые клетки могут изменять эти контрольные точки иммунной системы, так что иммунного ответа не возникает. Путем введения ингибиторов контрольной точки данное действие опухолевых клеток можно предотвратить.

Пассивная противораковая иммунотерапия

Пассивная иммунотерапия рака включает лечение моноклональными антителами. Это относится к антителам, которые направлены против единой поверхностной структуры (эпитопа). Антитела организма играют лишь незначительную роль в защите от раковых клеток, так как последние не распознаются организмом как чужеродные или опасные. Моноклональные же антитела играют значительную роль как в диагностике, так и в терапии рака. По меченым антителам могут быть обнаружены специфические эпитопы и связанные специфические клетки. Этот диагностический этап предоставляет информацию о размере, распределении и локализации опухолевого заболевания. В 1997 году Rituximab был первым моноклональным антителом, одобренным для терапевтического применения в Соединенных Штатах. Терапевтические антитела связываются с поверхностными структурами, специфичными для опухолевой клетки, или медиаторами, которые ответственны за рост опухоли. Одним из действий антител является соединение опухолевых клеток с комплексом, который вызывает ингибирующие или снижающие рост сигналы в опухолевых клетках. Другим эффектом является связывание антител против сигналов роста, так что рост ингибируется или останавливается.

Какие виды рака можно лечить иммунотерапией?

Ингибиторы контрольных точек иммунитета в настоящее время используются для лечения следующих заболеваний:

• Меланома
• Немелкоклеточный рак легких (NSCLC)
• Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома
• Плоскоклеточный рак

В настоящее время для лечения заболеваний используются следующие моноклональные антитела (список неполный). Суффикс -mab обозначает три буквы английского словосочетания monoclonal antibody, что переводится как «моноклональное антитело».

• Алемтузумаб: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ)
• Бевацизумаб: рак толстой кишки, рак молочной железы, НМРЛ
• Цетуксимаб: рак толстой кишки, опухоли головы и шеи
• Динутуксимаб: нейробластома
• Ипилимумаб: злокачественная меланома
• Ниволумаб: злокачественная меланома и НМРЛ
• Офатумумаб: ХЛЛ
• Оларатумаб: саркома
• Панитумумаб: опухоли, экспрессирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGF)
• Пембролизумаб: мезотелиома, злокачественная меланома, НМРЛ
• Ритуксимаб: неходжкинская лимфома
• Рамучирумаб: прогрессирующая карцинома желудка и толстой кишки
• Трастузумаб: рак молочной железы, рак желудка

Какие врачи и клиники являются специалистами в области опухолевой иммунологии?

Кто желает найти врача, хочет получить лучшую медицинскую помощь. Вот почему пациент спрашивает себя, где он может найти лучшую клинику? Поскольку на этот вопрос нельзя дать объективный ответ и авторитетный врач никогда не будет утверждать, что он является лучшим, можно полагаться только на его опыт.

Мы поможем вам найти специалиста для лечения вашего заболевания. Все перечисленные врачи и клиники были проверены нами на предмет их высокой специализации в области иммуноонкологии. Они ждут ваших вопросов или пожеланий относительно лечения.

Источники:

• Л. Цханг и др.: Внутриопухолевые Т-клетки, рецидив и выживание при эпителиальном раке яичников. В: NEJM 348, 2003, с. 203-213. PMID 12529460 (L. Zhang u. a.: Intratumoral T Cells, Recurrence, andSurvival in Epithelial Ovarian Cancer.)
• Ходи, Ф.С. и др.: Повышение выживаемости с помощью ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N Engl. J Med 363, 711-723 (2010). Дата выпуска: 10.1056 / NEJMoa1003466, PMID 20525992; PMC 3549297 (Hodi, F. S. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma.)